alergologia.biz.pl

 

Eliminacja alergenów w diecie matki i dziecka w pierwotnej profilaktyce atopowego zapalenia skóry

Magdalena Władysiuk, Marcin Golec, Radosław Śpiewak

Sugerowany sposób cytowania: Władysiuk M, Golec M, Śpiewak R. Eliminacja alergenów w diecie matki i dziecka w pierwotnej profilaktyce atopowego zapalenia skóry. alergologia.biz.pl. 2011;3:01. DOI: 10.14320/abp.2011.3.01

Streszczenie

Wprowadzenie: Eliminację alergenów w diecie kobiet ciężarnych i karmiących, a także karmienie niemowląt mlekiem zmodyfikowanym i sojowym propaguje się jako sposób zapobiegania rozwojowi atopowego zapalenia skóry (AZS). Jednakże trudno w tej dziedzinie rozdzielić dowody naukowe od marketingu. Cel: Ocena efektywności diet zalecanych w prewencji atopowego zapalenia skóry za pomocą przeglądu parasolowego (Umbrella review) - kompilacji wyników wielu przeglądów systematycznych w spójnej i łatwiej do zrozumienia formie. Materiał i metody: W marcu 2008 roku przeszukaliśmy The Cochrane Database of Systematic Reviews. Spośród 12 zidentyfikowanych, kryteria włączenia spełniły trzy przeglądy systematyczne badań kontrolowanych randomizowanych lub quasirandomizowanych, w których oceniano efekt następujących rodzajów diety: 1) diety eliminacyjnej u kobiet w okresie ciąży i laktacji, 2) hydrolizatów białek mleka krowiego o nieznacznym lub znacznym stopniu hydrolizy u niemowląt i dzieci, 3) mleka sojowego u niemowląt. Wyniki: Wyniki randomizowanych badań kontrolowanych wskazują, że diety eliminacyjne u kobiet w ciąży oraz karmiących nie redukują ryzyka AZS. Ponadto stosowanie diety eliminacyjnej u kobiet w ciąży może niekorzystnie wpływać na masę urodzeniową dziecka, co grozi zaburzeniami metabolicznymi w dalszym życiu. Wyniki dotychczasowych badań (quasi)randomizowanych sugerują nieco niższe ryzyko AZS u dzieci karmionych hydrolizatami mleka krowiego a nieco wyższe u karmionych mlekiem sojowym w porównaniu do dzieci karmionych pełnym mlekiem krowim, jednak obserwowane różnice nie osiągają założonego poziomu istotności statystycznej (niska lub średnia wiarygodność). Wnioski: W pierwotnej profilaktyce atopowego zapalenia skóry nie jest wskazana dieta eliminacyjna u kobiet ciężarnych ze względu na potencjalny niekorzystny wpływ na masę urodzeniową dziecka (ryzyko chorób układu krążenia i metabolicznych w późniejszym życiu) oraz większe ryzyko przedwczesnego porodu. Eliminacja alergenów w diecie matek karmiących piersią nie redukuje ryzyka wystąpienia atopowego zapalenia skóry u dzieci z grupy podwyższonego ryzyka. W przypadku niemożliwości karmienia piersią noworodków i niemowląt nie należących do grupy podwyższonego ryzyka, nie ma dowodów wyższości hydrolizatów białek i preparatów sojowych nad standardowymi mieszankami mleka krowiego w pierwotnej profilaktyce atopowego zapalenia skóry. U noworodków i niemowląt z grupy podwyższonego ryzyka, u których nie jest możliwe karmienie naturalne, nie ma dowodów na korzystny wpływ stosowania hydrolizatów białek mleka krowiego w profilaktyce atopowego zapalenia skóry. Mleko naturalne matki pozostaje najlepszym pokarmem dla noworodków i niemowląt.

Słowa kluczowe: wyprysk atopowy, atopowe zapalenie skóry, profilaktyka, dieta, hydrolizaty białek, preparaty sojowe, Cochrane, przegląd systematyczny, przegląd parasolowy

Wprowadzenie

Wyprysk atopowy (AZS) jest przewlekłą zapalną chorobą skóry przebiegającą z intensywnym świądem. Najprawdopodobniej AZS nie jest jedną jednostką chorobową, lecz grupą chorób, których wspólnym mianownikiem jest genetycznie uwarunkowany defekt ektodermalny [25]. Wüthrich wyróżnia 2 podtypy atopowego zapalenia skóry: 1) zależny od IgE oraz 2) niezwiązany z IgE [43]. Pierwszy z podtypów jest związany z podwyższonym stężeniem IgE w surowicy oraz występowaniem u chorego lub wśród najbliższych krewnych alergii typu I, głównie alergicznego nieżytu nosa i astmy [20]. AZS rozpoczyna się zwykle w wieku dziecięcym - w około 80% przypadków przed 5 rokiem życia [21], jednak u 17% chorych pierwsze objawy występują dopiero w wieku dorosłym [34]. Na podstawie badania ankietowego International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) obejmującego 486 623 dzieci w wieku 13-14 lat wykazano, że AZS jest często nieprawidłowo rozpoznawany i niewłaściwie leczony [42]. Uważa się ze zapadalność na AZS w ostatnich trzydziestu latach wzrosła 2-3-krotnie, jednak przyczyny tego wzrostu pozostają niejasne [21]. Choroba, oprócz wpływu na stan fizyczny, znacznie obniża jakość życia pacjentów - w większym stopniu niż np. zwłóknienie torbielowate czy niewydolność nerek [7]. Większość dzieci chorych na AZS zależny od IgE w dalszym przebiegu życia zachoruje na alergiczny nieżyt nosa lub astmę [31]. Wypracowanie skutecznych metod zapobiegania atopowemu zapaleniu skóry jest jednym z fundamentalnych wyzwań stojących przed współczesną alergologią.

Alergeny pokarmowe są, obok alergenów powietrznopochodnych, najważniejszą grupą alergenów w etiopatogenezie AZS u dzieci [9]. Dlatego zagadnienie stosowania u dzieci, a także u kobiet ciężarnych i karmiących diet ubogoalergenowych w celu prewencji wyprysku u dzieci od wielu lat fascynuje alergologów [9-14]. Jednakże trudno w tej dziedzinie oddzielić rzetelną informację naukową od marketingu produktów mlekozastępczych. Ponadto nie można wykluczyć potencjalnego ryzyka zaburzeń rozwojowych w okresie płodowym i dziecięcym związanego z ograniczeniami dietetycznymi. Stosowanie diety podczas ciąży może skutkować niedożywieniem płodu. Niedożywienie płodu z kolei zwiększa ryzyko rozwoju w późniejszym życiu chorób układu krążenia i metabolicznych, a także zaburzeń funkcji układu oddechowego i nerek [2,3,23,29,41]. Dlatego stosowanie diet eliminacyjnych u kobiet ciężarnych i karmiących oraz dzieci byłoby godne zalecenia jedynie w przypadku, gdyby spodziewane korzyści przewyższały potencjalne zagrożenia. Konieczne jest zatem potwierdzenie ponad wszelką wątpliwość ich skuteczności w profilaktyce atopowego zapalenia skóry u dzieci.

Jednym z najbardziej wiarygodnych źródeł informacji na temat interwencji medycznych jest Cochrane Library (www.cochrane.org) - baza przeglądów systematycznych opracowywanych przez Cochrane Collaboration w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania technologii medycznych. Z punktu widzenia lekarza-praktyka, wadą przeglądów systematycznych Cochrane jest ich sformalizowana struktura, „techniczny” język, a ponadto rozproszenie informacji istotnych klinicznie w masie szczegółów metodologicznych dotyczących przeglądu oraz prac źródłowych. Szczegóły te z jednej strony gwarantują najwyższą osiągalną w danym momencie jakość przeglądu, z drugiej jednak utrudniają odbiór przez klinicystów. Kolejnym problemem jest stale rosnąca liczba pierwotnych badań klinicznych oraz przeglądów systematycznych, których wnioski nie zawsze się pokrywają. Odpowiedzią na to jest przegląd parasolowy (Umbrella Review), stanowiący w swoim założeniu swoiste podręczne kompendium informacji naukowych, podsumowujące wyniki z wielu przeglądów systematycznych. Pytaniem klinicznym stawianym w tego rodzaju przeglądzie jest: „jaka technologia (interwencja) medyczna powinna być stosowana w danym wskazaniu (w profilaktyce lub leczeniu)?”. Forma przeglądu parasolowego ma być w założeniu przystępna i zrozumiała dla klinicysty, dlatego m. in. rezygnuje się ze skomplikowanej struktury raportu, pomija się szereg szczegółów technicznych nt. wyszukiwania danych, założeń wstępnych odnalezionych protokołów itd. Przegląd parasolowy po raz pierwszy zaprezentowano na Cochrane Colloqium w Dublinie w październiku 2006 roku.

Cel pracy

Celem niniejszej pracy była ocena skuteczności stosowania diet ubogoalergenowych u matek w okresie ciąży oraz karmienia piersią, a także diet u małych dzieci w profilaktyce atopowego zapalenia skóry. Ocena została dokonana za pomocą systematycznego przeglądu parasolowego - nowego narzędzia zaproponowanego przez Cochrane Collaboration.

Materiał i metody

W marcu 2008 roku przeszukaliśmy bazę The Cochrane Database of Systematic Reviews. W tym celu opracowaliśmy strategię wyszukiwania, w której uwzględniliśmy następujące słowa kluczowe: atopic eczema, atopic dermatitis, atopic eczema/dermatitis syndrome (AEDS), extrinsic dermatitis, extrinsic eczema, infantile eczema. Odnaleźliśmy 10 protokołów przeglądów systematycznych, 2 przeglądy systematyczne wycofane z publikacji przez Cochrane oraz 12 pełnych przeglądów systematycznych. Ostatecznie w niniejszym przeglądzie parasolowym uwzględniliśmy 3 przeglądy systematyczne, które spełniały następujące kryteria:

  • obejmujące pierwotne badania kliniczne randomizowane (randomized clinical trials - RCT) lub quasi-randomizowane (controlled clinical trials - CCT), skrzyżowane (cross-over) lub nieskrzyżowane,
  • obejmujące populacje kobiet ciężarnych lub matek karmiących z ich dziećmi, lub populacje dzieci z objawami lub bez objawów atopowego zapalenia skóry,
  • w których analizowano wpływ reżimów dietetycznych na ryzyko wystąpienia atopowego zapalenia skóry u dzieci.

Ocenę przeglądów systematycznych opracowano zgodnie z zaleceniami the Cochrane Umbrella Reviews Working Group [8].

W niniejszym przeglądzie parasolowym analizowaliśmy następujące interwencje:

  • eliminacja określonych alergenów z diety kobiet w okresie ciąży lub laktacji u matek
  • eliminacja określonych alergenów z diety niemowląt,
  • stosowanie hydrolizatów białek u niemowląt i dzieci z alergią lub nadwrażliwością pokarmową, w porównaniu ze standardowymi mieszankami pokarmowymi lub karmieniem naturalnym,
  • karmienie adaptowanym mlekiem sojowym niemowląt bez objawów alergii lub nadwrażliwości pokarmowej, w porównaniu z mlekiem krowim lub hydrolizatów białek.

Opis przeglądów systematycznych włączonych do niniejszego przeglądu parasolowego

W uwzględnionych 3 przeglądach systematycznych oceniano wpływ na ryzyko wystąpienia atopowego zapalenia skóry u dzieci następujących rodzajów diet: 1) diety eliminacyjnej w okresie ciąży lub laktacji u matek, 2) hydrolizatów białek o nieznacznym lub znacznym stopniu hydrolizy u niemowląt i dzieci, 3) mleka sojowego u niemowląt (tab. 1). W uwzględnionych przeglądach oceniano skuteczność interwencji w populacji dzieci od 1 dnia do 6 roku życia. We wszystkich 3 włączonych przeglądach autorzy przeszukali bazy informacji medycznych za pomocą podobnych strategii wyszukiwania. Doniesienia naukowe zostały zidentyfikowane w Cochrane Register of Controlled Trials, MEDLINE, OLDMEDLINE, EMBASE, CINAHL, AMED, a także w spisach piśmiennictwa cytowanego w odnalezionych publikacjach, poprzez kontakt z autorami publikacji lub producentami. Autorzy przeglądów systematycznych uwzględniali badania opublikowane nie tylko w języku angielskim.

Ocena jakości badań źródłowych

We wszystkich przeglądach systematycznych autorzy przeglądów uwzględnili badania źródłowe o średniej lub wysokiej wiarygodności według skali Jadad oceniającej sposób randomizacji, ukrycia kodu alokacji, zaślepienia oraz podanie przyczyn wycofania pacjentów z pierwotnych badań klinicznych [24]. Do analizy włączano zarówno badania z podwójnym zaślepieniem, jak i bez zaślepienia (open label). W większości uwzględnionych badań klinicznych sposób ukrycia kodu alokacji pacjentów do grup nie został opisany lub opis był niejasny. Wyniki włączonych przeglądów systematycznych przedstawiliśmy w rozbiciu na punkty końcowe wraz z oceną jakości dowodów naukowych w skali GRADE, uwzględniającą metodykę badań klinicznych, heterogenność uzyskanych wyników, oraz przydatność i istotność ocenianych efektów zdrowotnych w praktyce klinicznej [17].

Wyniki

Dieta eliminacyjna w ciąży i okresie laktacji a ryzyko rozwoju atopowego zapalenia skóry u dzieci

Kramer i wsp. (2006) uwzględnili w swoim przeglądzie systematycznym 4 badania kliniczne oceniające wpływ diety eliminacyjnej określonych alergenów u 334 ciężarnych kobiet [28]. W badaniach tych nie wykazano wpływu stosowania diety eliminacyjnej kobiet w okresie ciąży na ryzyko wystąpienia AZS (oraz astmy) w pierwszych 18 miesiącach życia. Stosowanie reżimu dietetycznego nie zmieniło również znamiennie częstości występowania dodatnich wyników skórnych testów punktowych z alergenami białka jaja oraz mleka krowiego ocenianych u dzieci w 6. i 18. miesiącu życia. Paradoksalnie, u dzieci matek stosujących w okresie karmienia dietę eliminacyjną stwierdzano wyższy poziom IgE w surowicy niż u dzieci matek nie stosujących takiej diety. Najistotniejsze dane na temat skuteczność i bezpieczeństwa diety eliminacyjnej stosowanej u kobiet w ciąży i w okresie laktacji zostały zebrane w tabeli 1. Zwraca uwagę fakt, że stosowanie diety eliminacyjnej przez kobiety w ciąży było związane ze znamiennie mniejszym przyrostem masy ciała, a ponadto że dieta ubogoalergenowa kobiet w ciąży wiązała się z większą tendencją do porodów przedwczesnych, choć w tym drugim przypadku obserwowane różnice między porównywanymi grupami nie osiągnęły istotności statystycznej.

Tabela 1. Skuteczność i bezpieczeństwo diety eliminacyjnej stosowanej u kobiet w okresie ciąży lub laktacji

Oceniane punkty końcowe Populacja poddana interwencji Liczba pacjentów (badań) Ryzyko w grupie interwencji Ryzyko w grupie kontrolnej RR [CI95%] Stopień GRADE

AZS u dziecka w okresie 12-18 miesięcy

Kobiety w ciąży

334 (2)

22,3%

22,0%

1,01
[0,57;1,79]

średni

Dodatni wynik testu punktowego z białkiem jaja u dziecka w okresie 6 miesięcy

Kobiety w ciąży

340 (2)

9,5%

16,5%

0,58
[0,32;1,05]

średni

Dodatni wynik testu punktowego z białkiem jaja u dziecka w okresie 18 miesięcy

Kobiety w ciąży

335 (2)

10,9%

11,2%

0,95 [0,52;1,74]

średni

Dodatni wynik testu punktowego z mlekiem krowim u dziecka w okresie 6 miesięcy

Kobiety w ciąży

340 (2)

2,5%

2,2%

1,15 [0,29;4,51]

średni

Dodatni wynik testu punktowego z mlekiem krowim u dziecka w okresie 18 miesięcy

Kobiety w ciąży

335 (2)

1,9%

2,2%

0,86 [0,16;4,59]

średni

Przyrost masy ciała ciężarnej
(jako % w stosunku do wagi przed ciążą)

Kobiety w ciąży

164 (1)

19,3% (6,6)

22,3% (7,8)

WMD =
-3,00
[-5,21;-0,79]

średni

Przedwczesny poród

Kobiety w ciąży

236 (2)

3,5%

0,0%

10,06 [0,53;192,26]

niski

AZS w okresie pierwszych 18 miesięcy życia dziecka

Kobiety w okresie laktacji

26 (1)

41,7%

57,1%

0,73 [0;32;1;64]

niski


WMD (weighted mean difference, średnia ważona różnic) - metoda stosowana w metaanalizie do wspólnego oszacowania efektu danej interwencji w poszczególnych badaniach, w których efekt mierzono w tej samej skali ciągłej. Przy określaniu średniej wielkości efektu waga przypisana wynikom poszczególnych badań zależy od ich precyzji. http://ebm.org.pl

Hydrolizaty białkowe a ryzyko rozwoju atopowego zapalenia skóry u dzieci

Osborn i wsp. dokonali przeglądu systematycznego łącznie 8 badań klinicznych nad skutecznością i bezpieczeństwem stosowania hydrolizatów białkowych w profilaktyce AZS [33]. U noworodków i niemowląt nie należących do grupy podwyższonego ryzyka porównywano hydrolizaty białek z karmieniem naturalnym w krótkim okresie obserwacji, a także hydrolizaty białek z mlekiem standardowym w krótkim okresie obserwacji. U noworodków lub niemowląt z wysokim ryzykiem alergii porównywano hydrolizaty białek z mlekiem standardowym (krowim) w długim okresie obserwacji (7 badań). We wszystkich uwzględnionych badaniach częstość występowania atopowego zapalenia skóry była niższa wśród dzieci karmionych/dokarmianych hydrolizatami mleka krowiego niż mieszankami z zawartością nieprzetworzonego mleka krowiego, jednak w żadnym z analizowanych badań różnica ta nie osiągnęła założonego poziomu istotności statystycznej (p≤0,05). Najistotniejsze wyniki analiz skuteczności i bezpieczeństwa karmienia dzieci hydrolizatami białkowymi w profilaktyce atopowego zapalenia skóry zostały podsumowane w tabeli 2.

Tabela 2. Skuteczność i bezpieczeństwo hydrolizatów białek (średnim i wysokim stopniu hydrolizy). Porównywane punkty końcowe: zapadalność (Z) lub chorobowość (C) na atopowe zapalenie skóry

Porównywane interwencje Populacja Liczba pacjentów (badań) Ryzyko w grupie interwencji (hydrolizaty) Ryzyko w grupie kontrolnej RR [CI95%] Stopień GRADE

Karmienie hydrolizatami vs mleko naturalne przez krótki okres

niemowlęta z niskim ryzykiem alergii

90 (1)

Z: 2,7%

Z: 5,7%

0,48 [0,04; 4,41]

niski

Dokarmianie/karmienie hydrolizatami vs mleko krowie przez krótki okres

niemowlęta

77 (1)

Z: 2,6%

Z: 7,7%

0,34 [0,04; 3,15]

niski

Dokarmianie/karmienie hydrolizatami vs mleko krowie przez co najmniej 4 miesiące

noworodki z grupy ryzyka

2558 (7)

Z: 11,9%

Z: 15,7%

0,84 [0,68; 1,04]

średni

Dokarmianie/karmienie hydrolizaty vs mleko krowie przez co najmniej 4 miesiące

niemowlęta z grupy ryzyka

950 (2)

Z: 19,5%

Z: 22,9%

0,83 [0,63; 1,10]

średni

Dokarmianie/karmienie hydrolizaty vs mleko krowie przez co najmniej 4 miesiące

niemowlęta z grupy ryzyka

872 (1)

C: 8,5%

C: 12,8%

0,66 [0,43; 1,02]

średni

Karmienie wyłącznie hydrolizatami vs mleko krowie przez co najmniej 4 miesiące

noworodki

271 (3)

Z: 6,2%

Z: 21,3%

0,74 [0,45; 1,21]

średni

Karmienie wyłącznie hydrolizatami vs mleko krowie przez co najmniej 4 miesiące

niemowlęta

78 (1)

Z: 10,0%

Z: 23,7%

0,42 [0,14; 1,26]

średni

W populacji noworodków nie należących do grupy podwyższonego ryzyka alergii, które w ciągu kilku pierwszych dni życia wymagały dokarmiania lub nie mogły być karmione naturalnie, w 2 badaniach porównano hydrolizaty białek z pokarmem naturalnym lub ze standardową mieszanką początkową dla niemowląt zawierającą mleko krowie. Po okresie dokarmiania dzieci były dalej karmione piersią. Stosowanie hydrolizatów kazeiny o znacznym stopniu hydrolizy nie obniżało ryzyka wystąpienia alergii (w tym AZS) w pierwszych 3 latach życia, podobnie jak stosowanie hydrolizatu białek serwatkowych o znacznym stopniu hydrolizy. W trzech badaniach oceniono skuteczność wielotygodniowego profilaktycznego stosowania hydrolizatów białek o znacznym stopniu hydrolizy w porównaniu z standardowym mlekiem dla niemowląt zawierającym białka mleka krowiego. Nie wykazano, że stosowanie hydrolizatów białka o znacznym stopniu hydrolizy prowadzi do zmniejszenia ryzyko wystąpienia AZS u dzieci do 2 roku życia. W 7 badaniach oceniano efekty wielotygodniowego stosowania hydrolizatów białka o nieznacznym stopniu hydrolizy w porównaniu ze standardowym mlekiem dla niemowląt zawierającym białka mleka krowiego. Także w tym przypadku nie wykazano, by stosowanie hydrolizatów białka prowadziło do zmniejszenia ryzyka wystąpienia AZS oraz alergii na białko mleka krowiego u dzieci do 2 roku życia.

Skuteczność wielotygodniowego stosowania hydrolizatów białek o znacznym i nieznacznym stopniu hydrolizy porównywano ze standardowym mlekiem dla niemowląt (zawierającym białka mleka krowiego) u noworodków lub niemowląt z grupy podwyższonego ryzyka wystąpienia alergii (ustalonego na podstawie wywiadu rodzinnego lub stężenia IgE w krwi pępowinowej). W 3 badaniach obejmujących dzieci do 2 roku życia karmione hydrolizatami nie wykazano znamiennych różnic w częstości występowania AZS, a także innych chorób alergicznych (astmy, alergicznego nieżytu nosa, alergii pokarmowej, w tym alergii na białka mleka krowiego) w porównaniu z dziećmi karmionymi mlekiem standardowym. Nie wykazano także istotnych różnic pomiędzy hydrolizatami o znacznym i nieznacznym stopniu hydrolizy białek. W ramach przeglądu nie zidentyfikowano badań porównujących stosowanie hydrolizatów u dzieci z grupy ryzyka z karmieniem naturalnym.

Preparaty sojowe w profilaktyce AZS u dziec

Osborn i wsp. porównali w przeglądzie systematycznym preparaty sojowe stosowane przez wiele tygodni u dzieci z podwyższonym ryzykiem wystąpienia alergii ze standardowymi mieszankami mleka krowiego [32]. U dzieci karmionych lub dokarmianych preparatami sojowymi obserwowano wyższe ryzyko rozwoju wyprysku niż u dzieci karmionych mieszankami mleka krowiego, jednak analizowane różnice nie osiągnęły założonego poziomu istotności (wyniki metaanalizy 2 badań). Nie zidentyfikowano badań klinicznych porównujących skutki stosowania preparatów sojowych w porównaniu z naturalnym karmieniem lub hydrolizatami białek.

Dyskusja

Działania profilaktyczne (prewencja pierwotna) mogą być ukierunkowane na całą populacje lub grupy podwyższonego ryzyka. Wszystkie działania medyczne, a zatem nie tylko terapia, lecz również profilaktyka powinny być rozpatrywane zarówno pod kątem oczekiwanych korzyści, jak i potencjalnego ryzyka. Obecnie za skuteczne metody profilaktyki atopowego zapalenia skóry (AZS) uznaje się karmienie piersią do 4-6 miesiąca życia [1,22,36], eliminację dymu tytoniowego, oraz unikanie ekspozycji na alergeny u dzieci z rozpoznaną alergią. Mimo wykazanego w niniejszej pracy braku dowodów skuteczności diet eliminacyjnych okresie ciąży i laktacji oraz stosowania hydrolizatów białka krowiego i mleka sojowego w karmieniu niemowląt, nadal są one zalecane (por. tabela 3).

Tabela 3. Skuteczność i bezpieczeństwo preparatów sojowych w porównaniu z mlekiem krowim. Porównywane punkty końcowe: zapadalność (Z) lub chorobowość (C) na atopowe zapalenie skóry

Populacja Liczba pacjentów (badań) Ryzyko w grupie interwencji (mleko sojowe) Ryzyko w grupie kontrolnej (mleko krowie) RR [CI95%] Stopień GRADE

Niemowlęta - dokarmiane do 6 miesiąca życia

461 (1)

ZK: 41,2%

Z: 34,3%

1,20
[0,95; 1,52]

średnia

Dzieci (do 10 roku życia) - dokarmiane do 6 miesiąca życia

446 (1)

C: 17,2%

C: 15,6%

1,10
[0,73;1,68]

średnia

Dzieci (do 10 roku życia) karmione do 9 miesiąca życia

283 (2)

ZK: 13,0%

Z: 9,0%

1,57
[0,90; 2,75]

średnia


ZK - zapadalność kumulacyjna (cumulative incidence rate)

Wyniki przeglądu systematycznego Kramera i wsp. [28] wskazują, że eliminacja określonych alergenów z diety od 2 trymestru ciąży u kobiet nie zmniejsza ryzyka wystąpienia atopowego zapalenia skóry u ich dzieci, co gorsza - może wpływać negatywnie na stan odżywienia zarówno matki, jak i dziecka. Niekorzystne efekty niedożywienia płodu wykazano w badaniach epidemiologicznych ludzi oraz w modelu zwierzęcym. Niedobór białka w diecie ciężarnych szczurzyc zwiększa ryzyko rozwoju nadciśnienia tętniczego oraz miażdżycy u ich potomstwa [30] W innym modelu zwierzęcym Barker wykazał, że niedożywienie wewnątrzmaciczne może prowadzić do rozwoju choroby niedokrwiennej serca, nadciśnienia oraz cukrzycy typu II [4]. Podobne wnioski wynikają z obserwacji osób urodzonych w okresie głodu [15]. W uwzględnionych przeglądach systematycznych nie wykazano korzystnego wpływu stosowania diety ubogoalergenowej u kobiet w ciąży na zmniejszenia ryzyka wystąpienia atopowego zapalenia skóry u ich dzieci, natomiast wykazano ograniczenie przyrostu wagi ciała ciężarnych oraz wskazano na możliwość podwyższonego ryzyka przedwczesnego porodu. Dieta eliminacyjna z unikaniem określonych alergenów w okresie ciąży nie jest zalecana przez wspólne wytyczne Europejskiego Towarzystwa Pediatrycznej Alergologii i Immunologii Klinicznej (ESPACI) i Europejskiego Towarzystwa Gastroenterologii, Hepatologii i Dietetyki Pediatrycznej (ESPGHAN) [22], a także Australijskiego Towarzystwa Immunologii i Alergii (ASCIA) [36]. Także Amerykańska Akademia Pediatrii (AAP) za wyjątkiem unikania orzeszków ziemnych nie zaleca diet eliminacyjnych u kobiet w ciąży [1].

Karmienie piersią pozwala na dostarczenie naturalnego pokarmu i jest niezbędnym elementem nawiązania więzi między dzieckiem a matką. W 1936 roku Grulee and Sanford [18] opublikowali wyniki obserwacji 20 000 dzieci w okresie pierwszych 9 miesięcy życia. Wykazali oni, że karmienie piersią siedmiokrotnie redukuje ryzyko wystąpienia AZS w porównaniu z mlekiem krowim. Jednak wiele nowszych badań, które zostaną omówione poniżej nie potwierdza tego wniosku, a zagadnienie to nadal budzi żywe dyskusje [26, 39, 35, 38,27]. Metaanaliza 18 pierwotnych badań klinicznych, opracowana w 2001 [16], potwierdziła, że stosowanie naturalnego pokarmu (w porównaniu z mlekiem krowim) chroni przed wystąpieniem atopowego zapalenia skóry w okresie 3 miesięcy obserwacji (OR=0,68, CI95%: [0,52; 0,88]). U dzieci z podwyższonym ryzykiem alergii uzyskano wyniki potwierdzające ochronny efekt naturalnego mleka (OR=0,58; CI95%: [0,4; 0,92]), lecz nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic u w grupie dzieci bez ryzyka alergii (OR=1,43, CI95%: [0,72; 2,86]). Podobne wyniki uzyskano po 6 oraz 18 miesiącach obserwacji. Eliminacja alergenów pokarmowych z diety u matek karmiących wydaje się zasadna w przypadku udokumentowanego związku między ich spożywaniem a występowaniem objawów choroby u dziecka, lecz nadal nie ma silnych dowodów wskazujących, że prowadzi to zmniejszenia częstości występowania objawów atopowego zapalenia skóry [6]. Rekomendowane jest jedynie unikanie orzechów ziemnych i laskowych u kobiet z grupy ryzyka zarówno w ciąży, jak i w okresie laktacji [1,22].

Niniejszy przegląd wskazuje na brak dowodów skuteczności stosowanie produktów mlekozastępczych w pierwotnej prewencji atopowego zapalenia skóry. Jednak American Academy of Pediatrics (AAP) oraz European Society for Paediatric Allergology and Clinical Immunology (ESPACI) nadal rekomendują karmienie lub dokarmianie dzieci z grup podwyższonego ryzyka hydrolizatami białek, ze względu na wykazanie ich wpływu na zmniejszenie ryzyka występowania ogólnie alergii [1,22]. Preparaty te nie są jednak całkowicie pozbawione właściwości uczulających i niekiedy mogą prowadzić do reakcji alergicznych [37,40]. Karmienie lub dokarmianie mlekiem sojowym nie jest zalecane przez organizacje międzynarodowe co jest zgodne z wynikami niniejszego przeglądu, wskazującymi, że stosowanie tych preparatów nie zmniejsza ryzyka AZS, a wręcz może wywierać działanie niekorzystne. Zarówno AAP, jak i ESPACI nie rekomendują stosowania mleka sojowego w pierwotnej prewencji alergii (tabela 4).

Tabela 4. Zalecenia europejskie i amerykańskie dotyczące pierwotnej profilaktyki atopowego zapalenia skóry

Zalecenie American Academy of Pediatrics ESPACI i ESPGHAN

Dzieci z grupy ryzyka

Profilaktyka zalecana u dzieci z grup wysokiego ryzyka (obydwoje rodzice lub rodzeństwo)

Dieta eliminacyjna u kobiet w ciąży

Nie rekomendowana, z wyjątkiem eliminacji orzeszków ziemnych

Nie rekomendowana

Karmienie piersią

6 miesięcy

4-6 miesięcy (Działanie prewencyjne potwierdzone w badaniach)

Dieta eliminacyjna w czasie laktacji

Nie, za wyjątkiem eliminacji orzeszków ziemnych i laskowych (rozważyć mleko krowie, ryby i jajka)

Nie

Mleko sojowe

Nie

Nie

Hydrolizaty mleka - karmienie dzieci z grupy ryzyka w przypadku braku możliwości karmienia piersią

Tak - o częściowym lub wysokim stopniu hydrolizy

Tak - o udowodnionym działaniu hipoalergicznym

Hydrolizaty mleka - dokarmienie

Tak - o częściowym lub wysokim stopniu hydrolizy

Tak - o udowodnionym działaniu hipoalergicznym


ESPACI - European Society for Paediatric Allergology and Clinical Immunology; ESPGHAN - European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition; AAP - American Academy of Pediatrics.

Wnioski

  1. W pierwotnej profilaktyce atopowego zapalenia skóry nie jest wskazana dieta eliminacyjna u kobiet ciężarnych ze względu na potencjalny niekorzystny wpływ na masę urodzeniową dziecka (ryzyko chorób układu krążenia i metabolicznych w późniejszym życiu) oraz większe ryzyko przedwczesnego porodu.
  2. Eliminacja alergenów w diecie matek karmiących piersią nie redukuje ryzyka wystąpienia atopowego zapalenia skóry u dzieci z grupy podwyższonego ryzyka.
  3. W przypadku niemożliwości karmienia piersią noworodków i niemowląt nie należących do grupy podwyższonego ryzyka, nie ma dowodów wyższości hydrolizatów białek i preparatów sojowych nad standardowymi mieszankami mleka krowiego w pierwotnej profilaktyce atopowego zapalenia skóry.
  4. U noworodków i niemowląt z grupy podwyższonego ryzyka, u których nie jest możliwe karmienie naturalne, nie ma dowodów na korzystny wpływ stosowania hydrolizatów białek mleka krowiego w profilaktyce atopowego zapalenia skóry.
  5. Mleko naturalne matki pozostaje najlepszym pokarmem dla noworodków i niemowląt.

Piśmiennictwo

  1. American Academy of Pediatrics, Committee on Nutrition. Hypoallergenic infant formulas. Pediatrics. 2000;106:346-349. https://doi.org/10.1542/peds.106.2.346
  2. Barker D.J., Bagby S.P., Hanson M.A. Mechanisms of disease: in utero programming in the pathogenesis of hypertension. Nat. Clin. Pract. Nephrol., 2006 Dec;2(12):700-7. https://doi.org/10.1038/ncpneph0344
  3. Barker D.J. Fetal programming of coronary heart disease. Trends Endocrinol. Metab., 2002 Nov;13(9):364-8. https://doi.org/10.1016/S1043-2760(02)00689-6
  4. Barker D.J. In utero programming of chronic disease. Clinical Science, 1998, 95, 115-128 https://doi.org/10.1042/cs0950115
  5. Barnetson R.S., Rogers M. Childhood atopic eczema. BMJ, 2002, Jun 8;324(7350):1376-9. https://doi.org/10.1136/bmj.324.7350.1376
  6. Bath-Hextall F., Delamere F.M., Williams H.C. Dietary exclusions for established atopic eczema. Cochrane Database Syst. Rev., 2008 Jan 23;(1):CD005203. https://doi.org/10.1002/14651858.CD005203.pub2
  7. Beattie P.E., Lewis-Jones M.S. A comparative study of impairment of quality of life in children with skin disease and children with other chronic childhood diseases. Br. J. Dermatol., 2006 Jul;155(1):145-51. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2006.07185.x
  8. Bialy L., Domino F.J., Chang A.B. i wsp. Thomson D, Becker L. Umbrella Review. The Cochrane Library and chronic cough in children: an umbrella review. Evidence-Based Child Health: A Cochrane Review Journal Evid.-Based Child Health, 2006), 1: 736-742 https://doi.org/10.1002/ebch.66
  9. Chandra R.K.., Prasad C. i wsp. Strategies for the prevention of food allergic associated atopic disease. Adv. Exp. Med. Biol., 1991;310:391-6. https://doi.org/10.1007/978-1-4615-3838-7_50
  10. Chandra R.K., Puri S., Hamed A. Influence of maternal diet during lactation and use of formula feeds on development of atopic eczema in high risk infants. BMJ, 1989 Jul, 22;299(6693):228-30. https://doi.org/10.1136/bmj.299.6693.228
  11. Chandra R.K., Puri S., Suraiya C. i wsp.. Influence of maternal food antigen avoidance during pregnancy and lactation on incidence of atopic eczema in infants. Clin. Allergy., 1986 Nov;16(6):563-9. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.1986.tb01995.x
  12. Chandra R.K. Five-year follow-up of high-risk infants with family history of allergy who were exclusively breast-fed or fed partial whey hydrolysate, soy, and conventional cow's milk formulas. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 1997 Apr;24(4):380-8. https://doi.org/10.1002/j.1536-4801.1997.tb00447.x
  13. Chandra R.K. Food allergy and nutrition in early life: implications for later health. Proc. Nutr. Soc., 2000 May;59(2):273-7. https://doi.org/10.1017/S0029665100000306
  14. Chandra R.K. Role of maternal diet and mode of infant feeding in prevention of atopic dermatitis in high risk infants. Allergy, 1989;44 Suppl 9:135-9. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.1989.tb02470.x
  15. de Rooij S.R., Painter R.C., Phillips D.I. i wsp. Glucose tolerance at age 58 and the decline of glucose tolerance in comparison with age 50 in people prenatally exposed to the Dutch famine. Diabetol., 2006 Apr; 49(4):637-43. https://doi.org/10.1007/s00125-005-0136-9
  16. Gdalevich M., Mimouni D., David M. i wsp. Breast-feeding and the onset of atopic dermatitis in childhood: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. J. Am. Acad. Dermatol,. 2001; 45: 520-527 https://doi.org/10.1067/mjd.2001.114741
  17. GRADE Working Group. Grading quality of evidence and strength of recommendations. BMJ., 2004; 328: 1490-7. https://doi.org/10.1136/bmj.328.7454.1490
  18. Grulee C.G., Sanford H.N.. The influence of breast and artificial feeding on infantile eczema. J. Pediatr., 1936; 9:223-225 https://doi.org/10.1016/S0022-3476(36)80058-4
  19. Halken S., Host A.: The lessons of noninterventional and interventional prospective studies on the development of atopic disease during childhood. Allergy, 2000, 55: 793-802. https://doi.org/10.1034/j.1398-9995.2000.00117.x
  20. Hanifin J.M., Cooper K.D., Ho V.C. i wsp. Guidelines of care for atopic dermatitis. Journal of the American Academy of Dermatology, 2004; 50: 391-404 https://doi.org/10.1016/j.jaad.2003.08.003
  21. Hoare C., Li Wan P.A., Williams H. Systematic review of treatments for atopic eczema. Health Technol. Assess., 2000; 4(37):1-191. https://doi.org/10.3310/hta4370
  22. Host A., Koletzko B., Dreborg S. i wsp. Joint Statement of the European Society for Paediatric Allergology and Clinical Immunology (ESPACI) Committee on Hypoallergenic Formulas and the European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) Committee on Nutrition. Dietary products used in infants for treatment and prevention of food allergy. Arch. Dis. Child., 1999;81:80-84 https://doi.org/10.1136/adc.81.1.80
  23. Iliadou A., Cnattingius S., Lichtenstein P. Low birthweight and Type 2 diabetes: a study on 11 162 Swedish twins. Int. J. Epidemiol., 2004, Oct;33(5):948-53. https://doi.org/10.1093/ije/dyh117
  24. Jadad A.R., Moore R.A., Carroll D. i wsp. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? Control. Clin. Trials., 1996 Feb;17(1):1-12. https://doi.org/10.1016/0197-2456(95)00134-4
  25. Johansson S.G., Bieber T, Dahl R. i wsp. Revised nomenclature for allergy for global use: Report of the Nomenclature Review Committee of the World Allergy Organization, October 2003. J. Allergy. Clin. Immunol., 2004 May;113(5):832-6. https://doi.org/10.1016/S0091-6749(04)00930-3
  26. Kramer M., Moroz B. Do breast-feeding and delayed introduction of solid foods protect against subsequent atopic eczema? J. Pediatr., 1981; 98:546-550 https://doi.org/10.1016/S0022-3476(81)80757-3
  27. Kramer M.A. Does breastfeeding help protect against atopic disease? Biology, methodology, and a golden jubilee of controversy. J. Pediatr., 1989;112:181-190 https://doi.org/10.1016/S0022-3476(88)80054-4
  28. Kramer M.S., Kakuma R. Maternal dietary antigen avoidance during pregnancy or lactation, or both, for preventing or treating atopic disease in the child. Cochrane Database of Systematic Reviews,. 2006, Issue 3. Art. No.: CD000133. DOI:10.1002/14651858.CD000133.pub2. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000133.pub2
  29. Lackland D.T., Bendall H.E., Osmond C. i wsp. Low birth weights contribute to high rates of early-onset chronic renal failure in the Southeastern United States. Arch. Intern. Med., 2000 May, 22;160(10):1472-6. https://doi.org/10.1001/archinte.160.10.1472
  30. Lamireau D., Nuyt A.M., Hou X. i wsp. Altered Vascular Function in Fetal Programming of Hypertension. Stroke., 2002;33:2992-2998. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000039340.62995.F2
  31. Leung D.Y., Nicklas R.A., Li J.T. i wsp. Disease management of atopic dermatitis: an updated practice parameter. Joint Task Force on Practice Parameters. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2004 Sep;93(3 Suppl 2):S1-21. https://doi.org/10.1016/S1081-1206(10)61385-3
  32. Osborn D.A., Sinn J. Soy formula for prevention of allergy and food intolerance in infants. Cochrane Database of Systematic Reviews: Reviews 2006, Issue 4 John Wiley & Sons, Ltd Chichester, UK DOI: 10.1002/14651858.CD003741.pub4 https://doi.org/10.1002/14651858.CD003741.pub4
  33. Osborn D.A., Sinn J. Formulas containing hydrolysed protein for prevention of allergy and food intolerance in infants. CochraneDatabase of Systematic Reviews., 2006, Issue 4. Art. No.: CD003664. DOI: 10.1002/14651858.CD003664.pub3. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003664.pub3
  34. Ozkaya E. Adult-onset atopic dermatitis. J. Am. Acad. Dermatol., 2005 Apr;52(4):579-82 https://doi.org/10.1016/j.jaad.2004.11.037
  35. Poysa L., Korppi M., Remes K. i wsp. Atopy in childhood and diet in infancy. A nine-year study. I. Clinical manifestations. Allergy Proc., 1991;12:107-111 https://doi.org/10.2500/108854191779011800
  36. Prescott S.L., Tang M. ASCIA Position Statement: Summary of Allergy Prevention in Children. Medical Journal of Australia., 2005; 182 (9): 464-467 https://doi.org/10.5694/j.1326-5377.2005.tb06787.x
  37. Rosenthal E., Schlesinger Y., Birnbaum Y. i wsp. Intolerance to casein hydrolysate formula: clinical aspects. Acta Paediatr. Scand., 1991;80:958-960 https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1991.tb11760.x
  38. Saarinen U.M., Kajosaari M. Breastfeeding as prophylaxis against atopic disease: prospective follow-up study until 17 years old. Lancet., 1995; 346:1065-1069 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(95)91742-X
  39. Savilahti E., Tainio V.M., Salmenpera L. i wsp. Prolonged exclusive breastfeeding and heredity as determinants in infantile atopy. Arch. Dis. Child., 1987; 62:269-273 https://doi.org/10.1136/adc.62.3.269
  40. 40. Saylor J.D., Bahna S.L. Anaphylaxis to casein hydrolysate formula. J. Pediatr., 1991; 118:71-74 https://doi.org/10.1016/S0022-3476(05)81848-7
  41. Stein C.E., Kumaran K., Fall C.H. i wsp. Relation of fetal growth to adult lung function in south India. Thorax., 1997, Oct; 52(10):895-9. https://doi.org/10.1136/thx.52.10.895
  42. Williams H.C., Robertson C.F., Stewart A.W., on behalf of the ISAAC Steering Committee. Worldwide variations in the prevalence of atopic eczema symptoms. J. Allergy Clin. Immunol., 1999;103:125-38. https://doi.org/10.1016/S0091-6749(99)70536-1
  43. Wüthrich B., Cozzio A., Roll A. i wsp. Atopic eczema: genetics or environment? Ann. Agric. Environ. Med., 2007 Dec;14(2):195-201

o g ł o s z e n i a

Polecamy
Polecamy
Polecamy

This is an open access resource. All rights reserved to respective authors (text) and the Publisher (presentation, source code).
Unauthorized use, including by artificial intelligence (AI), is not allowed.

Document created: 27 September 2011, updated: 1 November 2011.